生物类似药候选项目评估报告 v3.0

执行摘要

经集团内部讨论，第一轮筛选出11个重磅单抗药物作为Biosimilar开发候选项目。涵盖肿瘤、自免两大治疗领域，覆盖VEGF、HER2、PD-1、CD20、RANKL等核心靶点。2024年全球市场总规模超过890亿美元。

候选产品

890+

全球市场（亿美元）

核心靶点

国内参考企业

一、第一轮候选项目总览

药企	商品名	通用名	靶点	适应症	领域	美国专利	欧洲专利	2024市场(亿$)	备注
罗氏	Avastin	某单克隆抗体药物	VEGF	结直肠癌、宫颈癌等	肿瘤	2019	2024	24	人源化·优选
罗氏	Herceptin	曲妥珠单抗	HER2	HER2+乳腺癌、胃癌	肿瘤	2019	2026	25	嵌合·备选
强生	Stelara	乌司奴单抗	IL-12/23	银屑病、克罗恩病	自免	2025	2029	103	-
安进	Prolia/Xgeva	地诺单抗	RANKL	骨质疏松、骨转移	肿瘤自免	2025	2028	59	全人源·备选
罗氏	Perjeta	帕妥珠单抗	HER2	联用赫赛汀治HER2+乳腺癌	肿瘤	2026	2013	35	人源化·备选
默沙东	Keytruda	帕博利珠单抗	PD-1	多种实体瘤	肿瘤	2028	2029	298	-
BMS	Opdivo	纳武利尤单抗	PD-1	多种实体瘤	肿瘤	2029	2024	102	-
罗氏	Ocrevus	奥瑞珠单抗	CD20	多发性硬化症	肿瘤	2029	2029	83	-
罗氏	Rituxan	利妥昔单抗	CD20	NHL、RA、SLE	肿瘤自免	2018	-	18	CD20优选
罗氏	Gazyva	奥妥珠单抗	CD20	CLL、滤泡淋巴瘤	肿瘤	2030	-	112	-
诺华/GSK	Kesimpta	奥法妥木单抗	CD20	复发型MS	肿瘤	2030	-	32	-

二、CD20靶点抗体对比分析

系统分析：CD20靶点有4种候选抗体。从市场销售额角度优选Rituxan；但可从适应症、开发难易程度等角度，对其他三种进行进一步评估。

产品	抗体类型	主要适应症	2024市场(亿$)	专利到期	开发难度	推荐
Rituxan	嵌合抗体	NHL、RA、SLE	18	2018(已过期)	中等	优选
Gazyva	人源化(糖工程)	CLL、滤泡淋巴瘤	112	2030	较高	备选
Ocrevus	人源化抗体	多发性硬化症	83	2029	中等	备选
Kesimpta	全人源抗体	复发型MS	32	2030	较高	待评估

2024年全球市场规模分析

市场规模排名（单位：亿美元）

Keytruda

298

Gazyva

112

Stelara

103

Opdivo

102

Ocrevus

Prolia/Xgeva

Perjeta

Kesimpta

Herceptin

Avastin ★

Rituxan ★

★ 优选项目 | 绿色条为优选项目

专利到期时间线

年份	美国专利到期	欧洲专利到期
已过期	Rituxan(2018), Avastin(2019), Herceptin(2019)	Perjeta(2013)
2024-2025	Stelara(2025), Prolia(2025)	Avastin(2024), Opdivo(2024)
2026-2028	Perjeta(2026), Keytruda(2028)	Herceptin(2026), Prolia(2028)
2029-2030	Opdivo(2029), Ocrevus(2029), Gazyva(2030), Kesimpta(2030)	Stelara(2029), Keytruda(2029), Ocrevus(2029)

国内某单克隆抗体药物生物类似药技术路线深度解读

系统整理了国内7家已获批某单克隆抗体药物生物类似药企业的技术路线信息。由于核心工艺参数（细胞株、培养基配方、具体工艺参数）属于企业机密，以下信息基于公开资料整理。

⚠️ 信息说明：细胞株具体来源、培养基配方、详细工艺参数等核心技术信息属于企业商业机密，通常不会公开披露。以下解读基于公开文献、企业官网及监管审评资料。

齐鲁制药 · 安可达®

首个国产 · 2019.12获批

市场表现：2020年上市首年销售额达12亿元，2021年同比增长184%至35亿元，市场份额超过原研罗氏达57%，成为首个实现国产替代的生物类似药。

研发历程

2010年立项，历时10年开发，前后开展100多项对比研究，2018年作为国家重大专项品种纳入CDE优先审评。

表达系统

CHO细胞表达系统（具体细胞株未公开）

技术平台

基于抗体类药物关键技术平台，已延伸开发地舒单抗、阿柏西普、曲妥珠单抗等产品。

质量相似性

充分证实与原研药在结构、质量、疗效、安全性、免疫原性方面一致性。

参考来源：生物谷 | 山东省科技厅

信达生物 · 达攸同® (IBI305)

2020.06获批

技术亮点：完成了上市后生产细胞株变更，从低滴度CHO-K1S变更为高滴度CHO-K1SV GS-KO，表达滴度提升约3倍，为中国商业化生物类似药上市后细胞株变更树立先例。

细胞株演进

初始：CHO-K1S（低滴度）
变更后：CHO-K1SV GS-KO（高滴度，Lonza技术，GS双等位基因敲除）

规模放大

2020年上市后完成1000L→3000L规模放大，2021年获批。

可比性策略

基于QbD原则，进行变更前IBI305、变更后IBI305与参比制剂Avastin®三向分析可比性研究。

验证结果

理化和生物学特性具有分析可比性，加速稳定性和强制降解行为可比，PK、药效、毒理、免疫原性特征一致。

参考来源：PMC/Oxford Academic | Antibody Therapeutics

复宏汉霖 · 汉贝泰® (HLX04)

2021获批 · 十三五重大专项

研发支持

获"十二五"、"十三五"国家科技重大专项（重大新药创制）立项支持。

生产认证

上海徐汇生产基地已获中国、欧盟、美国GMP认证，按国际标准进行生产和质量管控。

质量研究

在产品质量、药理学、PK、PD、毒理学、免疫原性等方面与参照药高度相似。

产品延伸

开发眼科制剂HLX04-O，保持活性成分不变，优化处方、包装、规格和工艺。

参考来源：复宏汉霖官网 | 复星医药

百奥泰 · 普贝希® (BAT1706)

2021获批 · 全球多中心 · FDA/EMA批准

国际化里程碑：首个国内开展全球多中心临床研究的某单克隆抗体药物类似药，2023年获美国FDA批准（商品名Avzivi®），同年获欧盟委员会批准，与山德士签署全球商业化协议。

表达系统

CHO细胞表达系统（CHO-BAT工作细胞库），遵循标准抗体生产流程。

相似性研究规模

分析18批美国上市+29批欧盟上市原研品，评估10批BAT1706原液，三方比对。

VEGF结合活性

ELISA法测定：BAT1706均值96%，Avastin® 100%，90%CI落在等效界值内。

结合动力学

SPR法证实与VEGF-A111/A121/A165的结合、解离速率及亲和力高度相似。

参考来源：药学学报 | 百奥泰官网

东曜药业 · 朴欣汀® (TAB008)

2021获批 · 创新工艺

工艺创新：采用自主开发的PB-Hybrid®技术（灌注-批式混合培养技术），可从25L WAVE生物反应器直接扩展到2000L规模，颠覆传统细胞扩增工艺，显著缩短生产周期、降低成本。

生产基地

苏州工业园区，占地50,000㎡，单抗产能约20,000L，16,000L细胞培养规模生产线。

PB-Hybrid®技术

25L直接扩大到2000L，简化工艺流程，缩短生产周期，具有极高成本竞争优势。

建设历程

2010年创立，2012年一期完工（500L中试），2018年二期落成（13,000㎡单抗生产基地）。

技术验证

PB-Hybrid技术已在TAB008三期临床药品生产中获得验证。

参考来源：医药魔方 | 东曜药业公告

贝达药业 · 贝安汀® (MIL60)

2021获批 · 联合开发

合作模式

贝达药业与天广实联合开发，受托生产企业为浙江博锐生物/海正生物制药。

产品定位

贝达药业第三个获批上市药物，首个获批的大分子生物制品。

相似性研究

遵循生物类似药严谨研发途径，通过全面质量相似性研究、非临床相似性研究。

临床验证

III期研究：MIL60与某单克隆抗体药物血浆暴露量（AUC、Cmax）无显著差异，Pop PK特征相似。

参考来源：贝达药业官网 | 聚焦大分子

神州细胞 · 安贝珠® (SCT510)

2023获批 · 20年技术积累

技术背景：创始人谢良志博士在MIT攻读博士期间（1994年），成功将抗体产量从50mg/L提高到2,400mg/L，为抗体药物规模化生产奠定基础。公司建立了涵盖生物药研发和生产全链条的高效率、高通量技术平台。

技术平台

自2002年创立以来，建立生物药和疫苗上下游全套技术平台，覆盖多个治疗领域。

相似性研究

SCT510与安维汀®理化特性、体外生物活性、体内外药效、PK特征基本一致。

联合用药

开展SCT-I10A（PD-1）联合SCT510一线治疗晚期肝细胞癌的II/III期研究。

生产能力

建立规模化生产管理技术体系，突破重组凝血八因子、14价HPV疫苗等高难度工艺。

参考来源：神州细胞官网 | 安贝珠产品页

技术路线对比总结

企业	商品名	细胞株信息	工艺特点	国际化
齐鲁制药	安可达®	CHO（具体未公开）	100+项对比研究，十年磨一剑	国内为主
信达生物	达攸同®	CHO-K1S → CHO-K1SV GS-KO	上市后细胞株升级，滴度提升3倍	国内为主
复宏汉霖	汉贝泰®	CHO（具体未公开）	中欧美GMP认证，眼科制剂延伸	欧美GMP
百奥泰	普贝希®	CHO-BAT	全球多中心临床，三方比对	FDA+EMA批准
东曜药业	朴欣汀®	CHO（具体未公开）	PB-Hybrid®技术，25L直扩2000L	国内为主
贝达药业	贝安汀®	CHO（海正代工）	联合开发模式，CMO合作	国内为主
神州细胞	安贝珠®	CHO（自有平台）	20年技术积累，全链条平台	国内为主

战略建议

第一梯队 · 优先启动

某单克隆抗体药物 - 人源化优选
利妥昔单抗 - CD20优选

专利已过期，技术成熟，国内有7家企业经验可参考

第二梯队 · 战略布局

乌司奴单抗 - 自免大品种
地诺单抗 - 全人源备选
曲妥珠单抗 - HER2经典

2025-2026年专利到期，应加速推进

第三梯队 · 远期规划

帕博利珠单抗 - PD-1王者
纳武利尤单抗 - PD-1双子星
奥妥珠单抗 - CD20新星

2028-2030年专利到期，市场体量大

                        系统建议 · 下一步行动
                        启动某单克隆抗体药物项目立项，重点参考信达生物CHO-K1SV GS-KO高产细胞株技术路线
评估东曜药业PB-Hybrid®工艺技术的可行性与专利自由度
完成利妥昔单抗技术可行性评估
对CD20靶点其他三款产品进行详细对比分析
建立PD-1抗体技术储备，跟踪专利动态

                    

参考资源

学术文献

▸ IBI305细胞株变更可比性研究 - PMC ▸ BAT1706与原研某单克隆抗体药物相似性评估 - PMC ▸ BAT1706体外生物学活性相似性研究 - 药学学报 ▸ 某单克隆抗体药物生物类似药临床研究设计审评考虑 - CDE

数据库与平台

▸ 药物在线 DrugFuture ▸ 摩熵医药（药融云） ▸ FDA Purple Book ▸ 国家药品监督管理局 NMPA